氨基酸保護基 
         20種常見(jiàn)氨基酸，根據側鏈可以分為幾類(lèi)：脂肪族氨基酸（Ala，Gly，Val，Leu，Ile，），芳香族氨基酸（Phe，Tyr，Trp，His），酰胺或羧基側鏈氨基酸（Asp，Glu，Asn，Gln），堿性側鏈氨基酸（Lys，Arg），含硫氨基酸（Cys，Met），含醇氨基酸（Ser，Thr），亞氨型基酸（Pro）。
       多肽化學(xué)合成中氨基酸的保護非常關(guān)鍵，直接決定了合成能夠成功的關(guān)鍵。因為常見(jiàn)的20中氨基酸中有很多都是帶有活性側鏈的，需要進(jìn)行保護，一般要求，這些保護基在合成過(guò)程中穩定，無(wú)副反應，合成結束后可以完全定量的脫除。合成中需要進(jìn)行保護的氨基酸包括：Cys，Asp，Glu，His，Lys，Asn，Gln，Arg，Ser，Thr，Trp，Tyr。需要進(jìn)行保護的基團：羥基，羧基，巰基，氨基，酰胺基，胍基，吲哚，咪唑等。
       其中Trp也可以不保護，因為吲哚性質(zhì)比較穩定。當然在特殊的情況下，有些氨基酸也可以不保護，象，Asn，Gln ，Thr，Tyr。 
表1 常見(jiàn)3種氨基脫除條件

 

圖1 常見(jiàn)3種氨基保護基結構

       氨基酸側鏈保護基團非常多，同一個(gè)側鏈有多種不同的保護基，可以在不同的條件下選擇性的脫除，這點(diǎn)在環(huán)肽以及多肽修飾上具有很重要的意義。而且側鏈保護基和選擇的合成方法有密切的關(guān)系，液相和固相不一樣，固相中BOC和FMOC策略也不一樣，從某種意義上看，多肽化學(xué)就是氨基酸保護基的靈活運用與搭配。關(guān)于側鏈保護基的使用，請參考王德心的《固相有機合成——原理及應用指南》第四章，我們這里主要介紹Cys，Lys，Asp的幾種保護基及其脫除方法。Cys最常見(jiàn)的保護基有三種，Trt，Acm，Mob，這三個(gè)保護基可以完成多對二硫鍵多肽的合成。
       Lys最常見(jiàn)的保護基有：Boc，Fmoc，Trt，Dde，Allyl，這對于固相合成環(huán)肽提供了很多正交的保護策略。Asp最常見(jiàn)的保護基有：Otbu，OBzl，OMe，OAll，OFm，同樣也提供了多種正交的保護策略。

簡(jiǎn)稱(chēng)	結構	脫除條件
Trt		TFA，HCl/HOAc，I2/MeOH
Acm		I2/MeOH，Hg2+
Mob		HF，TFMSA，Hg2+

簡(jiǎn)稱(chēng)	結構	脫除條件
Trt		TFA，HOAc，HCOOH
Boc		HCl/HOAc，TFA/DCM
Fmoc		Pip/DMF，NaOH/MeOH
Dde		H2NNH2/DMF
Allyl		Pd（Ph3P）4，嗎啉/THF

簡(jiǎn)稱(chēng)	結構	脫除條件
Otbu		TFA，HOAc，HCOOH
OBzl		H2/Pd，HF，TFMSA
OMe		NaOH/MeOH
OAll		Pd（Ph3P）4，嗎啉/THF
OFm		Pip/DMF，DBU/DMF